Mendoza từ trước tới nay vẫn là khu vực làm rượu lớn nhất và quan trọng nhất của Argentina, chiếm hơn 2/3 tổng sản lượng của đất nước. Thung lũng Uco phía đông nam thành phố Mendoza là tiểu vùng quan trọng ở đây, nằm ngay chân những ngọn núi cao từ 3280m-5750m của dãy Andes. Thung lũng này bao trọn những quận làm rượu quan trọng là Tupungato, San Carlos và Tunuyán. Ở đây, rượu vang đỏ chủ yếu làm từ Malbec, Merlot, Tempranillo và Pinot Noir; vang trắng từ Sauvignon Blanc và Chardonnay. Maipú, Luján de Cuyo DOC, San Rafael DOC và Agrelo, những quận làm rượu nằm ở phía nam thành phố Mendoza nổi tiếng với Malbec, Cabernet Sauvignon, Merlot và Syrah. Đặc biêt ở San Rafael còn đặc biệt thích hợp với giống nho Chenin Blanc.